【臨床試驗招募】肺癌比較ALECTINIB與克唑替尼治療ALK陽性晚期非小細胞肺癌療效
發布:2019-07-02 09:29:45
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題目和背景信息

 適應癥: 初治ALK陽性晚期非小細胞肺癌
 試驗通俗題目: 比較ALECTINIB與克唑替尼治療ALK陽性晚期非小細胞肺癌療效
 試驗專業題目: 一項比較ALECTINIB與克唑替尼治療亞洲初治ALK陽性晚期非小細胞肺癌患者的隨機、多中心、III期、開放性研究
 試驗方案編號: YO29449第3版
 臨床申請受理號: JXHL1500027
 藥物名稱: Alectinib膠囊
 藥物類型: 化學藥物


 1、試驗目的
此項研究的主要療效目的是評價并比較ALK陽性晚期NSCLC亞洲初治患者使用alectinib和克唑替尼的療效,評價標準是研究者評估的PFS。此目的能可靠地確定此項研究中alectinib給藥的獲益(就PFS來說)是否與BO28984全球研究中觀察到的獲益一致。
 2、試驗設計(單選)
  試驗分類: 安全性和有效性
  試驗分期: III期
  設計類型: 平行分組
  隨機化: 隨機化
  盲法: 開放
  試驗范圍: 國際多中心試驗
 3、受試者信息
年齡   18歲(最小年齡)至 無歲(最大年齡)
性別   男+女
健康受試者   無
入選標準
1 經組織學或細胞學確診為晚期NSCLC或復發性NSCLC(不能進行綜合治療的IIIB期)或轉移性(IV期)NSCLC,且NSCLC須是由Ventana IHC檢驗確定的ALK陽性。需要患者提供足夠的腫瘤組織用于ALK IHC分析。Ventana IHC檢驗由指定的中心實驗室進行;
2 年滿18周歲;
3 預期壽命≥12周;
4 ECOG PS 評分為0-2;
5 未接受過晚期、復發性(不能接受綜合治療的IIIB期)或轉移性(IV期)NSCLC的系統性治療;
6 有良好的血液學功能: 血小板計數≥ 100×109/L,ANC≥1500 cells/L,血紅蛋白≥ 9.0 g/dL;
7 有良好的腎臟功能: 用腎臟病飲食改良公式(MDRD)計算的腎小球濾過率估計值(eGFR) ≥45 mL/min/1.73 m2;
8 如果患者之前進行過任何重大手術,或有任何重大創傷,則必須在研究治療首次給藥之前至少28天就已經從手術和創傷中恢復過來;
9 在研究治療之前,根據RECIST V1.1,患者有可測量病灶;
10 只要患者無癥狀,允許患者以前就有腦轉移或軟腦膜轉移(如,在研究基線時偶然診斷出)。可由研究者根據當地臨床實踐來決定對無癥狀的CNS病灶進行治療。如果患者由于CNS轉移而表現出神經系統癥狀或體征,該患者必須完成全腦放射或γ刀放射治療。在所有情況下,放射治療必須在進入研究前≥14天完成且臨床上達到穩定狀態;
11 所有育齡女性患者,開始研究治療前3天內的血清妊娠試驗必須是陰性;
12 非絕經后(非治療導致的無月經持續時間≥12個月)或非手術絕育(無卵巢和/或子宮)的女性患者,需同意在治療期間和最后一次服用研究藥物之后至少3個月保持禁欲或使用年失敗率<1%的單一或組合避孕手段。只有在符合患者一貫生活習慣的情況下,才可接受患者使用禁欲手段。不接受周期性禁欲(比如,日歷、排卵期、體溫檢測、或排卵后方法)以及射精前拔出這些避孕方法。年失敗率< 1%的避孕方法舉例如下:輸卵管結扎、男性絕育、激素植入、正確使用復合的口服或注射激素性避孕藥、以及某些宮內節育器。或者還可以組合使用兩種方法以達到年失敗率<1%(比如,同時使用避孕套和子宮帽這兩種屏障法)。屏障法必須永遠與殺精劑補充使用;
13 男性患者同意在治療期間和最后一劑研究藥物之后至少3個月,保持禁欲或使用避孕套加另一種避孕方法使年失敗率<1%。只有在患者更愿意禁欲并且禁欲符合患者一貫的生活習慣的情況下,才同意患者使用禁欲手段。不接受周期性禁欲(比如,排卵期、體溫檢測、或排卵后方法)以及射精前拔出這些避孕方法;
14 能夠并且愿意在進行任何研究相關程序之前簽署書面知情同意書,并愿意遵守研究方案。
排除標準
1 過去3年中曾發生惡性腫瘤(不包括可以根治的皮膚基底細胞瘤、內窺鏡下切除的早期胃腸道[GI]腫瘤、子宮頸原位癌,或被認為對目前NSCLC的PFS或OS無影響的任何其它能治愈的腫瘤);
2 任何可能會影響口服藥物吸收的胃腸道疾病,例如吸收不良綜合癥或正處于主要腸道切除后狀態;
3 肝病伴隨下列情況: ALT 或 AST > 3 x正常值上限(ULN;伴肝轉移的患者,≥5 × ULN),經過連續2次檢測確定 或 分泌功能受損(如高膽紅素血癥),合成功能受損,或出現其它失代償性肝病癥狀,如凝血障礙、肝性腦病、低白蛋白血癥、腹水、食管靜脈曲張破裂出血 或 急性病毒性或活性自身免疫性肝炎、或酒精性肝炎或其它類型的肝炎;
4 根據美國國家癌癥研究所不良事件通用術語標準4.0版(NCI CTCAE v4.0),既往治療(如放射治療)發生3級或以上毒性(不含脫發),當前沒有表現出改善,且嚴格來說會干擾當前研究藥物治療;
5 有器官移植史;
6 同時使用除了研究中規定的治療之外的其它抗腫瘤治療;
7 基線QTc>470 ms或有癥狀的心動過緩;
8 接受研究治療首次劑量之前的14天內,以及在alectinib或克唑替尼治療期間,使用強效細胞色素P450(CYP)3A抑制劑或誘導劑;
9 接受研究藥物首次劑量之前的14天內,使用具有潛在延長QT間期效應的藥物;
10 對alectinib藥物配方中的任何成分有過敏史;
11 對克唑替尼藥物配方中的任何成分有過敏史;
12 孕期或哺乳期女性;
13 已知HIV陽性或患有AIDS相關性疾病;
14 同時患有可能會干擾、或者其治療會干擾研究開展或干擾口服藥物吸收、或者主要研究者認為可能會對此項研究患者產生不可接受風險的有重大臨床意義的伴隨疾病或狀況;
15 患者存在可能會妨礙遵守研究方案要求或隨訪程序的任何心理、家庭、社會或地理狀況;在進入研究前應當與患者討論這些狀況。
目標入組人數   國際多中心試驗:總體183人, 中國150人;
實際入組人數   國際多中心試驗:總體187人,中國159人;
 4、試驗分組
試驗藥
序號 名稱 用法
1 Alectinib膠囊 膠囊劑,規格:150mg 口服,一天兩次,每次600mg,隨餐服用。 用藥時程:持續用藥至方案要求的時間(疾病進展,不可耐受的毒性、撤回知情同意或死亡)。
對照藥
序號 名稱 用法
1 克唑替尼膠囊,英文名:Crizotinib,商品名:賽可瑞 膠囊劑,規格:250mg, 口服,一天兩次, 每次250mg,隨餐或不隨餐服用。 用藥時程:持續用藥至方案要求的時間(疾病進展,不可耐受的毒性、撤回知情同意或死亡)。
 5、終點指標
主要終點指標及評價時間
序號 指標 評價時間 終點指標選擇
1 研究者評估的無進展生存期(PFS) 基線后每8周1次 有效性指標
次要終點指標及評價時間
序號 指標 評價時間 終點指標選擇
1 客觀緩解率(ORR) 基線后每8周1次 有效性指標
2 緩解持續時間(DOR) 基線后每8周1次 有效性指標
3 由獨立審評委員會(IRC)判定的無進展生存期(PFS) 發生疑似腫瘤進展時 有效性指標
4 總生存期(OS) 末次隨訪 有效性指標
5 嚴重及非嚴重不良事件 每次訪視期間 安全性指標
6 安全性實驗室檢測結果 每次訪視期間 安全性指標
7 生命體征(血壓、心率),ECG 每次訪視期間 安全性指標
8 體格檢查發現 每次訪視期間 安全性指標
 6、數據安全監察委員會(DMC):    無
 7、為受試者購買試驗傷害保險:   有

研究者信息

 
各參加機構信息
序號 機構名稱 國家 省(州) 城市
1 上海市肺科醫院 中國 上海 上海
2 浙江大學醫學院附屬第一醫院 中國 浙江 杭州
3 復旦大學附屬腫瘤醫院 中國 上海 上海
4 浙江省腫瘤醫院 中國 浙江 杭州
5 中山大學附屬腫瘤醫院 中國 廣東 廣州
6 廣東省人民醫院 中國 廣東 廣州
7 哈爾濱醫科大學附屬腫瘤醫院 中國 黑龍江 哈爾濱
8 上海交通大學附屬胸科醫院 中國 上海 上海
9 廣州醫科大學附屬第一醫院 中國 廣東 廣州
10 吉林省腫瘤醫院 中國 吉林 長春
11 吉林大學第一醫院 中國 吉林 長春
12 四川大學華西醫院 中國 四川 成都
13 首都醫科大學附屬北京胸科醫院 中國 北京 北京
14 江蘇省腫瘤醫院 中國 江蘇 南京
15 北京腫瘤醫院 中國 北京 北京
16 第三軍醫大學新橋醫院 中國 重慶 重慶
17 RAMATHIBODI HOSPITAL; DEPT OF MED.-DIV. OF MED. ONC 泰國 Bangkok Bangkok
18 Songklanagarind Hospital; Department of Internal Medicine, Division of Respiratory 泰國 Songkhla Songkhla
19 Rajavithi Hospital; Division of Medical Oncology 泰國 Bangkok Bangkok
20 Khon Kaen University 泰國 Khon Kaen Khon Kaen
21 Asan Medical Center 韓國 Seoul Seoul
22 Kangbuk Samsung Hospital 韓國 Seoul Seoul
23 Samsung Medical Center 韓國 Seoul Seoul
24 CHA Bundang Medical Center 韓國 Gyeonggi-do Gyeonggi-do

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  • *以上臨床試驗信息摘自國家藥品監督管理局藥品審評中心臨床試驗登記與信息公示平臺
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