【臨床試驗招募】肺癌探索丁二酸復瑞替尼的安全性、耐受性和有效性研究
發布:2019-07-02 09:29:43
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題目和背景信息

 適應癥: 間變性淋巴瘤激酶(ALK)陽性患者
 試驗通俗題目: 探索丁二酸復瑞替尼的安全性、耐受性和有效性研究
 試驗專業題目: 丁二酸復瑞替尼在ALK陽性晚期惡性實體瘤患者的劑量探索I期研究,及在ALK陽性非小細胞肺癌患者的II期研究
 試驗方案編號: SAF001
 臨床申請受理號: 企業選擇不公示
 藥物名稱: 丁二酸復瑞替尼膠囊
 藥物類型: 化學藥物


 1、試驗目的
I期:丁二復瑞替尼酸在ALK陽性晚期實體瘤患者中應用的安全性、耐受性;確定II期臨床試驗的推薦劑量 II期:丁二酸復瑞替尼在ALK陽性晚期非小細胞肺癌患者中應用的安全性、耐受性和療效
 2、試驗設計(單選)
  試驗分類: 安全性和有效性
  試驗分期: 其它
  設計類型: 單臂試驗
  隨機化: 非隨機化
  盲法: 開放
  試驗范圍: 國內試驗
 3、受試者信息
年齡   18歲(最小年齡)至 75歲(最大年齡)
性別   男+女
健康受試者   無
入選標準
1 對本研究已充分了解并自愿簽署知情同意書(ICF);
2 I期劑量爬坡研究:ALK陽性晚期惡性實體瘤患者此前需要接受標準治療后(包括手術、放療、化療或生物治療)疾病進展;II期擴展研究:經組織學和/或細胞學確診的ALK陽性局部晚期和/或轉移性III期B和IV期NSCLC患者,接受過標準治療后疾病進展;注:只有腫瘤組織經Ventana免疫學化(ICH)檢測為ALK陽性的患者可以入選本研究;如果患者在入組前已有研究中心當地實驗室的ALK Ventana ICH檢測報告,則可以依據此報告入組研究,但仍需提供腫瘤組織標本供實驗室檢測。
3 至少有一個可測量病灶(根據RECIST1.1進行評估);注:之前接受過放療的病灶不可以視為靶病灶,除非放療后發生明確進展。
4 ECOG評分≤2分;
5 年齡≥18歲且≤75歲的男性或者女性;
6 預期生存期≥12周;
7 具有適當的器功能:a.嗜中性細胞絕對數≥1.5×10^9/L;b.血紅蛋白≥90g/L;c.血小板(PLT)≥100×10^9/L;d.血清總膽紅素≤1.5×正常值上限(ULN)(如果患有吉爾伯特綜合征,允許其總膽紅素≤3×ULN和直接膽紅素≤1.5×ULN;e.谷草轉氨酶(AST)、谷丙轉氨酶(ALT)≤2.5×ULN;伴有肝轉移的患者,AST、ALT需要≤5×ULN;f.肌酐清除率(CrCL)≥50mL/分鐘(使用MDRD公式計算);g.空腹血糖≤200mg/dL(≤11.1mmol/L)
8 此治療、手術或放療引起的毒性恢復到NCI-CTCAE(4.03版)0或1級水平(脫發除外);
9 入組前21天內,育齡期女性必須確認血清妊娠試驗為陰性并同意在所有研究藥物使用期間以及最后一次給藥后28天內采用有效避孕措施。本方案中育齡期女性定義為性成熟女性:1)未經歷子宮切除手術或雙側卵巢切除術,或2)自然停經未持續連續的24個月(癌癥治療后閉經不排除有生育能力)(即,在之前連續的24個月內的任何時間出現過月經)。
排除標準
1 入組前28天內接受過抗腫瘤化療、生物藥物治療或其他研究藥物治療;或入組是仍在此類藥物的5個半衰期內;
2 入組前21天接受過放療,或者尚未從之前的放療副反應中恢復;
3 既往抗腫瘤的毒性反應尚未恢復(>NCL-CTCAE[4.04版]2級),但脫發除外;
4 入組前3周內進行過外科大手術或尚未從之前的手術中完全恢復(外科大手術的定義參照2009年5月1日施行的《醫療技術臨床應用管理辦法》中規定的三級和四級手術);
5 存在需要臨床干預的中樞神經系統轉移;
6 吞咽困難,或患有活動性消化系統疾病,或接受過重大消化道手術,可能顯著影響丁二酸復瑞替尼的服用或者吸收(如潰瘍性病變、不可控制的惡心、嘔吐、腹瀉、吸收障礙綜合征和小腸切除術);
7 正在使用以下藥物:a.入組前一周內還在使用瑞格列奈(細胞色素[CYP]2C8)以及經CYP3A4代謝的藥物;b.已知存在延長QT期間或引起尖端扭轉型室性心動過速的藥物;c.入組前一周內還在使用香豆素類抗凝劑(允許使用低分子量的肝素);d.正使用違禁毒品;
8 入組前一年內有急性胰腺炎病史,或既往有慢性胰腺炎病史;
9 丙型乙肝病毒(HCV)抗體檢測陽性;確診的人類免疫缺陷病毒(HIV)感染、以及不愿意做HIV檢查者;
10 既往或現在同時或有其他惡性腫瘤(除了得到有效控制的非黑色素瘤的皮膚基底細胞癌、乳腺/宮頸原位癌、和其他過去五年內沒有治療也得到有效控制的高血壓;
11 心臟功能受損或臨床顯著的心臟疾病,包括美國紐約心臟病學會(NYHA)分級≥3級的充血性心力衰竭、心律失常、需要治療的傳導異常、心肌病,或不可控制的高血壓;
12 使用Fridericia公式校正的QT間期,男性患者>450ms,女性患者>470ms;
13 入組前患有尚未治愈的間質性肺病病史或非感染性肺炎,放射性肺炎除外;
14 研究者認為可能影響方案依從性或影響患者簽署ICF的具有臨床意義的任何其他疾病或狀況(如不可控制的糖尿病、活動性的或不可控制的感染等)。
目標入組人數   國內試驗:196人;
實際入組人數   登記人暫未填寫該信息
 4、試驗分組
試驗藥
序號 名稱 用法
1 丁二酸復瑞替尼膠囊 膠囊劑;規格10mg;口服,一天一次,每次10mg,用藥時程:連續用藥21天。低劑量組。
2 丁二酸復瑞替尼膠囊 膠囊劑;規格50mg;口服,一天一次,每次50mg,用藥時程:連續用藥21天。高劑量組。
對照藥
序號 名稱 用法
1
 5、終點指標
主要終點指標及評價時間
序號 指標 評價時間 終點指標選擇
1 I期:劑量限制性毒性(DLT)的發生率 首劑用藥后24天內 安全性指標
2 I期客觀緩解率(ORR) 1年10月 有效性指標+安全性指標
3 II期客觀緩解率(ORR) 1年8月 有效性指標+安全性指標
4 II期:治療期間AE的發生率、類型、毒性程度 1年8月 安全性指標
5 II期:研究相關TEAE,SAE,研究相關SAE,毒性級別≥3級的TEAE,治療相關的≥3級的治療期間發生的SAE,和導致永久性停藥的TEAE 1年8月 安全性指標
次要終點指標及評價時間
序號 指標 評價時間 終點指標選擇
1 I期:研究相關TEAE,SAE,研究相關SAE,毒性級別≥3級的TEAE,治療相關的≥3級的治療期間發生的SAE,和導致永久性停藥的TEAE 1年10月 安全性指標
2 I期、II期:發生的死亡事件的頻率和死因 I期:1年10月;II期:1年8月 安全性指標
3 I期、II期:根據美國國立癌癥研究不良事件通用毒性標準(NCI-CTCAE)(4.03版)分級的安全性實驗室檢查 I期:1年10月;II期:1年8月 安全性指標
4 I期、II期:生命體征、12導聯心電圖、體格檢查,其中包括體重改變和ECOG評分 I期:1年10月;II期:1年8月 安全性指標
5 I期:Cmax、AUC(0-24)、藥效學指標、PFS、臨床獲益率、反應持續時間 1年10月 安全性指標
6 II期:PFS、CBR、DoR、總生存期 1年8月 有效性指標+安全性指標
 6、數據安全監察委員會(DMC):    無
 7、為受試者購買試驗傷害保險:   有

研究者信息

各參加機構信息
序號 機構名稱 主要研究者 國家 省(州) 城市
1 廣東省人民醫院 吳一龍 中國 廣東省 廣州市
2 湖南省腫瘤醫院 楊農 中國 湖南省 長沙市
3 浙江大學醫學院附屬第一醫院 周建英 中國 浙江省 杭州市

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  • *以上臨床試驗信息摘自國家藥品監督管理局藥品審評中心臨床試驗登記與信息公示平臺
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