【臨床試驗招募】肺癌比較AZD9291 與安慰劑療效和安全性的III期雙盲隨機多中心研究
發布:2019-07-02 09:29:40
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題目和背景信息

 適應癥: 原發性非鱗狀非小細胞肺癌
 試驗通俗題目: 比較AZD9291 與安慰劑療效和安全性的III期雙盲隨機多中心研究
 試驗專業題目: 表皮生長因子受體突變陽性IB-IIIA期非小細胞肺癌患者中比較AZD9291 與安慰劑療效和安全性的III期、雙盲、隨機、多中心研究
 試驗方案編號: D5164C00001版本2.0
 臨床申請受理號: 企業選擇不公示
 藥物名稱: AZD9291 40mg 米黃色薄膜包衣片
 藥物類型: 化學藥物


 1、試驗目的
主要目的:根據無病生存期(DFS)評估AZD9291 與安慰劑相比的療效。 次要目的:進一步評估AZD9291 與安慰劑相比的療效;評估AZD9291 與安慰劑相比對健康相關生活質量(HRQoL)的影響;描述AZD9291 及其代謝產物(AZ5104 和AZ7550)的藥代動力學(PK)。 安全性目的:評估AZD9291 與安慰劑相比的安全性和耐受性。
 2、試驗設計(單選)
  試驗分類: 安全性和有效性
  試驗分期: III期
  設計類型: 平行分組
  隨機化: 隨機化
  盲法: 雙盲
  試驗范圍: 國際多中心試驗
 3、受試者信息
年齡   18歲(最小年齡)至 75歲(最大年齡)
性別   男+女
健康受試者   無
入選標準
1 在開展與研究有關的任何檢查、采樣、分析之前,已取得受試者的書面知情同意。
2 男性或女性,年齡不小于18歲。日本患者年齡須滿20歲。
3 組織學確診原發性非小細胞肺癌(NSCLC),且組織學主要是非鱗狀細胞
4 必須在被視為標準治療的手術前進行腦部MRI或CT掃描。對于手術前沒有進行的患
5 術后患者的病理分期必須為IB、II或IIIA期。將根據肺癌TNM分期系統(第7版)進
6 中心實驗室確認腫瘤攜帶已知與EGFR-TKI 敏感性有關的2 種常見EGFR 突變之一
7 必須經手術完全切除原發性NSCLC。手術結束時必須清除所有大體病變。所有手術
8 隨機化時從手術和標準術后治療(如適用)中完全恢復。不能在手術后4周內開始
9 世界衛生組織體能狀態0-1
10 女性患者應該采取充分有效的避孕措施,不得哺乳
排除標準
1 之前在本研究中進行隨機化和治療
2 因當前肺癌接受術前或術后或已計劃的放射治療
3 術前(新輔助)含鉑或其他化療
4 除了標準含鉑兩藥術后輔助化療以外,因NSCLC接受任何既往抗癌治療
5 既往新輔助或輔助EGFR-TKI 治療
6 研究藥物首次給藥前的4 周內,曾行重大手術
7 患者當前正在使用已知為CYP3A4 強誘導劑(至少3 周前)的藥物
8 在化合物的五個半衰期內接受研究性藥物治療或任何相關物質
9 只接受肺段切除或楔形切除的患者
10 其他惡性疾病史,除了:充分治療的非黑色素瘤皮膚癌,根治的原位癌,或根治的
11 重度或未控制全身疾病的證據,包括未控制的高血壓和活動性出血體質
12 難以控制的惡心和嘔吐,慢性胃腸道疾病,患者不能吞咽藥品制劑產品
13 3次ECG獲得平均靜息校正QT間期(QTc)>470 msec,采用篩選門診ECG機器
14 靜息ECG的心律、傳導或形態發生任何臨床上重要的異常
15 增加QTc延長風險或心律失常事件風險的任何因素,如心力衰竭、低鉀血癥
16 先天性長QT綜合征、長QT綜合征家族史,或一級親屬40歲以下不明原因猝死
17 或已知延長QT間期的任何伴隨藥
18 既往ILD史,藥物誘導的ILD,需要類固醇治療的放射性肺炎或任何臨床活動性ILD
19 絕對中性粒細胞計數<1.5×109/L
20 血小板計數<100×109/L
21 血紅蛋白<90 g/L
22 丙氨酸轉氨酶(ALT)>2.5×正常上限(ULN)
23 天冬氨酸轉氨酶(AST)>2.5×ULN
24 總膽紅素>1.5×ULN或記錄吉爾伯特綜合征(非結合高膽紅素血癥)時>3×ULN
25 肌酐>1.5×ULN,同時肌酐清除率<50 mL/min;肌酐>1.5×ULN時只需要確認肌酐清除率。
26 哺乳女性
27 曾經對AZD9291的活性或非活性輔料或與AZD9291化學結構相似藥有超敏反應
28 如果患者不能遵循研究程序、限制和要求,研究者認為患者不得參加研究
29 參與研究的計劃和/或進行的工作人員
30 開始研究治療時,患者未從既往治療導致的所有大于CTCAE1級的毒性中恢復,除了脫發和2級既往含鉑治療相關神經病變。
目標入組人數   國際多中心試驗:總體700人, 中國159人;
實際入組人數   登記人暫未填寫該信息
 4、試驗分組
試驗藥
序號 名稱 用法
1 AZD9291 40mg 米黃色薄膜包衣片 片劑;規格40mg; 口服,一天一次, 不晚于隨機化后兩天內. 最大治療持續時間為3 年,減量后劑量
2 AZD9291 40mg 米黃色薄膜包衣片 片劑;規格40mg; 口服,一天一次, 不晚于隨機化后兩天內. 最大治療持續時間為3 年,減量后劑量
3 AZD9291 80mg 米黃色薄膜包衣片 片劑;規格80mg; 口服,一天一次, 不晚于隨機化后兩天內. 最大治療持續時間為3 年,起始劑量
4 AZD9291 80mg 米黃色薄膜包衣片 片劑;規格80mg; 口服,一天一次, 不晚于隨機化后兩天內. 最大治療持續時間為3 年,起始劑量
對照藥
序號 名稱 用法
1 安慰劑-對應AZD9291 40mg 片劑;規格40mg; 口服,一天一次, 不晚于隨機化后兩天內. 最大治療持續時間為3 年,減量后劑量
2 安慰劑-對應AZD9291 80mg 片劑;規格80mg; 口服,一天一次, 不晚于隨機化后兩天內. 最大治療持續時間為3 年,起始劑量
 5、終點指標
主要終點指標及評價時間
序號 指標 評價時間 終點指標選擇
1 無病生存期是本研究的主要終點,定義為從隨機化日期到疾病復發或無疾病復發任何 原因死亡的日期。疾病復發定義為經研究中心評估的CT或MRI掃描顯示疾病復發的證 據和/或活檢提示病理診斷。 假設28 個月非線性招募,預計在第一例患者隨機入組研究后68-70 個月左右達到247 例DFS 事件。如果DFS 結果在5%(雙側)α 水平有統計學意義,將在總體人群中檢驗DFS。 有效性指標+安全性指標
次要終點指標及評價時間
序號 指標 評價時間 終點指標選擇
1 總生存期,定義為從隨機化到死亡(任何原因)日期或最后一次知悉患者存活日期的時 間。 隨機化后,將在5年內每24周對患者進行生存隨訪,此后每年進行,直至研究關閉。 有效性指標+安全性指標
 6、數據安全監察委員會(DMC):    無
 7、為受試者購買試驗傷害保險:   有

研究者信息

各參加機構信息
序號 機構名稱 國家 省(州) 城市
1 廣東省人民醫院 中國 廣東 廣州
2 蘇州大學第一附屬醫院 中國 江蘇 蘇州
3 北京大學腫瘤醫院 中國 北京 北京
4 浙江大學附屬第二醫院 中國 浙江 杭州
5 蘇北人民醫院 中國 江蘇 南通
6 中山大學附屬腫瘤醫院 中國 廣東 廣州
7 吉林大學第一醫院 中國 吉林 長春
8 復旦大學附屬中山醫院 中國 上海 上海
9 上海市第十人民醫院 中國 上海 上海
10 大連醫科大學附屬第二醫院 中國 遼寧 大連
11 廣西壯族自治區人民醫院 中國 廣西 南寧
12 吉林省腫瘤醫院 中國 吉林 長春
13 浙江大學附屬第一醫院 中國 浙江 杭州
14 西安交通大學附屬第一醫院 中國 陜西 西安
15 廣州醫學院第一附屬醫院 中國 廣東 廣州
16 醫科院腫瘤醫院 中國 北京 北京
17 新疆腫瘤醫院 中國 新疆 烏魯木齊
18 北京協和醫院 中國 北京 北京
19 浙江省腫瘤醫院 中國 浙江 杭州
20 天津市腫瘤醫院 中國 天津 天津
21 昆明醫科大學第三附屬醫院 中國 云南 昆明
22 蘇州大學第一附屬醫院 中國 江蘇 蘇州
23 江蘇省人民醫院 中國 江蘇 南京
 

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  • *以上臨床試驗信息摘自國家藥品監督管理局藥品審評中心臨床試驗登記與信息公示平臺
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